本網(wǎng)訊 近日，我校動(dòng)物醫(yī)學(xué)院獸醫(yī)傳染病學(xué)課題組孫裴教授團(tuán)隊(duì)攜手動(dòng)物科技學(xué)院殷宗俊教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Journal of Virology》發(fā)表了題為“3A and 2B proteins of SVA play chess game with host restriction factor DDX23 by apoptotic pathway”的研究論文。揭示了A型塞內(nèi)卡病毒的3A和2B非結(jié)構(gòu)蛋白如何通過(guò)凋亡途徑與宿主DEAD-box RNA解旋酶23（DEAD-box helicase 23, DDX23）展開(kāi)相互調(diào)控。該研究首次闡明了DDX23抑制SVA復(fù)制的機(jī)制，以及病毒的反制策略。這為理解病毒-宿主互動(dòng)提供了新視角，并為針對(duì)性抗病毒策略和疫苗開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)。
塞內(nèi)卡病毒A（Senecavirus A，SVA）作為小RNA病毒科成員之一，感染豬群后可導(dǎo)致水皰病樣癥狀并顯著影響新生仔豬存活率。當(dāng)下，SVA感染成為全球豬業(yè)可持續(xù)發(fā)展的障礙，亟需闡明其致病機(jī)制。DEAD-box RNA解旋酶家族以保守的DEAD（Asp-Glu-Ala-Asp）基序?yàn)樘卣?，參與RNA代謝，包括轉(zhuǎn)錄、剪接和翻譯。其中DDX23作為U5小核糖核蛋白的核心組分，主要調(diào)控RNA剪接，并參與核苷酸代謝和腫瘤信號(hào)傳導(dǎo)。前期研究表明，DDX23在水皰性口炎病毒（VSV）感染中激活先天免疫，但其在SVA感染中的功能尚未明確。
本研究從豬源DDX家族基因子集篩選入手，通過(guò)過(guò)表達(dá)、敲除、抑制劑處理和反向遺傳學(xué)等方法，首次系統(tǒng)揭示DDX23通過(guò)Caspase-2/-6途徑靶向SVA-3A的L14位點(diǎn)降解病毒蛋白以抑制復(fù)制，而SVA-2B通過(guò)Caspase-2/-3途徑靶向DDX23-W44/P45位點(diǎn)以降解DDX23而對(duì)抗宿主防御，形成動(dòng)態(tài)平衡。這一機(jī)制擴(kuò)展了DEAD-box家族在小RNA病毒感染中的功能，強(qiáng)調(diào)Caspase途徑在病毒-宿主互動(dòng)中的雙向調(diào)控作用。研究指出，這些發(fā)現(xiàn)為理解SVA的致病機(jī)制和免疫逃逸策略提供了重要基礎(chǔ)，關(guān)鍵氨基酸L14、W44/P45可作為潛在的抗病毒靶點(diǎn)。該結(jié)果也將有助于緩解SVA對(duì)豬業(yè)的經(jīng)濟(jì)和健康壓力，推動(dòng)精準(zhǔn)抗病毒策略的開(kāi)發(fā)。
本研究工作共同通訊作者為我校孫裴教授、殷宗俊教授、李亮副教授和常馨月教授，博士研究生李杰、碩士研究生周易、林海成（已畢業(yè)）為共同第一作者，劉雪蘭副教授及碩士研究生雷宗恒、畢瑞敏和王璇等對(duì)本研究做出了重要貢獻(xiàn)。安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)為本研究的唯一通訊作者單位。本研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、安徽省自然科學(xué)基金、農(nóng)業(yè)生物育種重大專(zhuān)項(xiàng)、安徽省農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系（生豬）和安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)引進(jìn)人才等項(xiàng)目資助支持。（文圖：李亮 初審：王希春 復(fù)審：鄭雪林 終審：曹雷）
論文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40956085/
